天宁太医之女韩芸汐奉旨被许配给秦王龙飞夜。送亲途中，韩芸汐因自己手镯的魔力，进入了幻境，最终用神幽草治好了自己脸上的疤痕。当宜太妃以迟到为由欲赶回送亲队伍时，机智的韩芸汐化被动为主动，质疑缺席的秦王抗旨，最后巧妙地化解了危机。当天晚上，韩芸汐独守空房。半夜婚房闯进了一个受伤的陌生男人。韩芸汐用自己精湛的医术治好了他。她不知道的是，这个男人正是刚刚归来的未婚夫——秦王龙非夜。一个月前，秦王龙非夜带着手下来到峭壁神庙。在和太子的手下一番激烈的大战之后，他救出了地牢里被关押的小毒蛊人，并带走了一本毒蛊经录。撤退时，龙非夜因不敌对手跌下悬崖。下落途中，他恰好撞到了正在峭壁上采药的韩芸汐。这是两人第一次相遇，两人拉扯着双双坠入山谷。第二天醒来时，韩芸汐用药迷昏了龙非夜，并带走了他身上的毒蛊经录。龙非夜醒来后，两人开始了追捕游戏。最后韩芸汐被龙非夜追赶到一片充满绿色毒气的屏障边缘，韩芸汐冲了进去，留下龙非夜一个人在屏障外守候。进入药鬼谷后，韩芸汐邂逅了谷主顾七少，于是韩芸汐请求顾七少帮助自己。

第二天偷偷赶回家的韩芸汐被父母撞见，她被狠狠地批评了一顿。另一方面，刚刚从西周战场上凯旋的龙非夜被天徽帝拒绝见面。当太子将这个旨意传递给正在前往皇宫的秦王的时候，秦王又以感染风寒为由拒绝下轿，现场一度火药味十足。接着龙非夜拜访太后，并喝了皇太后赏赐的风露茶。然而喝完风露茶的龙非夜并没有大碍。这让一旁的李嬷嬷产生了怀疑——李嬷嬷清楚地记得秦王小时候对风露茶过敏。听到李嬷嬷的分析，再加上回忆起当年自己放的大火没有烧死龙非夜，皇太后开始对龙非夜的真实身份产生质疑。皇太后告诉皇上自己当年被芸汐母亲医治，于是承诺给芸汐指婚的事情。二人最后商议着下旨把芸汐许配给龙非夜。另一方面，一心想要进药谷抓韩芸汐的龙非夜在药鬼谷边界屏障处与顾七少对峙着。一场大战之后，顾七少的丫鬟不敌对手，败下阵来。顾七少很有诚意地用一只珍贵的药材换得了进药谷搜捕的机会。另一方面，得到神幽草的韩芸汐给自己调配治疗毒疮的药方，不过她的计划被父亲给发现并破坏了。

几轮交涉后，龙非夜妥协，卸甲进宫。进宫后，龙非夜直接揭发了户部官吏的贪污罪行，成功地化被动为主动。韩芸汐拜见了太后，从太后口中她得知自己的母亲并没有死。太后还将芸汐母亲的手镯交给了芸汐。为了和娘亲团聚，她接受了太后给出的条件：帮太后做内线，查看秦王身上有无印记。韩从安再次以嫁给秦王十分危险劝阻芸汐的婚事。芸汐则十分坚持。太子查找被劫走的小毒蛊人一直无果，在万艳阁经人提醒后，他来到药鬼谷找顾七少帮忙。最后顾七少答应用毒蚊帮太子寻找小毒蛊人。此刻，小毒蛊人病魔发作，他打伤了很多看守他的龙非夜的手下，最后被龙非夜成功的稳定住。与此同时，闻到小毒蛊人血液味道的蚊子也赶来了现场。龙非夜用最后一颗解药稳住了小毒蛊人的病情，并转移了小毒蛊人的安置地点。太子在顾七少的帮助下，得知是龙非夜劫走了小毒蛊人。他与国舅商量后，决定刺杀龙非夜。出嫁前，芸汐对着镜子梳妆的时候，突然咳出了血，她想起是父亲亲自煎的药，于是开始怀疑起父亲来。龙非夜卧室屋顶上突然出现黑衣人。龙非夜一路追赶，最后和黑衣人在树林里决战。

芸汐利用帮龙非夜解毒的时机检查他身上的印记，最后她发现了龙非夜背后有一个不寻常的印记。芸汐利用现学的配药知识，给龙非夜开了解毒的药房。两人分床而睡，当天晚上，芸汐做了一个自己身份被亲王发现的噩梦。龙非夜喝了按照芸汐的方法配好的药，身体好转。他从手下西风口中得知，自己被很多人误会是谋杀大理寺卿的凶手。宜妃见到龙非夜平安归来，十分开心。她建议龙非夜赶紧去皇宫谢婚。国舅和太子因为刺杀龙非夜失败，陷入难关。国舅和太子更加坚定了杀死龙非夜的决心。韩芸汐和龙非夜拜见皇太后。龙非夜向皇太后坦白了昨日被人引致大理寺最后被黑衣人袭击的事情。龙非夜走后，芸汐告诉太后自己没有查到亲王身上印记。太后最后给了芸汐最后一个月的期限完成任务。皇帝质问龙非夜关于大理寺卿死亡的事情，龙非夜百口莫辩。皇帝叮嘱穆清武一定要查出真相。韩芸汐在桥上遇到长冰公主，二人起冲突，公主被撞到了河里。就在韩芸汐被一个嬷嬷撞下桥的时候，龙非夜及时赶到救下了芸汐。龙非夜训斥长冰公主的事情被皇帝看到了，皇帝十分不悦。

韩芸汐慢慢靠近龙非夜，但是依然碰壁。随着龙非夜的身体慢慢康复，顾七少也察觉到他身边有高超的医师。西周公主楚清歌随着马车队伍来到天宁，在半路上停下与等候的顾七少相见，原来顾七少是北厉安插在天宁的眼线。楚清歌作为西周国公主，她的父亲在不久前的战争中被龙非夜杀死，因此她对龙非夜怀恨在心。请求顾七少日后多给自己提供情报，帮助自己复仇。韩芸汐研究着毒综，制药技术有着飞速的进步。她开始计划给龙非夜配出更好的草药。时间越来越紧，韩芸汐查找龙非夜身上印记的事情依旧毫无进展。她决定用药将龙非夜迷住，然后检查。龙非夜刚出门便险些被刺客的箭刺中。韩芸汐在龙非夜床上放药，但是被警觉的龙非夜给察觉到了，计划失败了。听到府里流言蜚语的宜太妃开始教训韩芸汐，纠正她的仪态。宜太妃命令韩芸汐要给龙非夜更衣洗脚，这正好中了韩芸汐想要接近龙非夜的心意。韩芸汐已经检查过龙非夜身上的大部分的地方了，可是依旧没有找到印记。龙非夜接到皇帝命令去接西周公主楚清歌。龙非夜回想起了一个月前他在西周的战事：他率领着军队经过惨烈的战斗。